La tuberculose, maladie infectieuse grave et l’une des plus mortelles, peut se compliquer d’une tuberculose dite « pharmacorésistante ». Et si maintenant c’était possible envisager une stratégie alternative pour le traitement de la tuberculose « pharmacorésistante » ? C’est ce que suggèrent les conclusions d’une nouvelle étude scientifique qui met en évidence un composé chimique à double action contre cette pathologie. On fait le point.
Tuberculose et risque de résistance aux antibiotiques.
La tuberculose est l’une des maladies infectieuses graves les plus mortelles. On estime que d’ici 2022, elle aura causé 1,3 million de morts dans le monde ! Cette maladie est causée par des bactéries, Tuberculose mycobactérienne, qui affecte le plus souvent les voies respiratoires et les poumons et s’accompagne de symptômes tels que toux, crachats sanglants et douleurs thoraciques. Mais il peut aussi affecter d’autres organes ou se loger à l’état latent dans certaines cellules ! La transmission de la tuberculose d’une personne à une autre se produit facilement par la dispersion de gouttelettes dans l’air lorsque la personne infectée tousse, éternue ou crache.
En raison de la diversité des organes pouvant être touchés, la tuberculose fait l’objet d’une thérapie combinée. Il est traité avec quatre antibiotiques pendant 2 mois suivis de deux antibiotiques pendant 4 mois. Mais c’est sans compter le risque pour le patient de développer une résistance aux antibiotiques s’il ne suit pas correctement son traitement. Les bactéries deviennent résistantes à un ou plusieurs antibiotiques et le patient développe ce qu’on appelle une tuberculose résistante ou « multirésistante ».
A savoir ! La tuberculose « multirésistante » fait référence à la résistance simultanée des bactéries responsables de la tuberculose aux deux principaux antibiotiques efficaces. Lorsque la souche est résistante à beaucoup plus d’antibiotiques, on parle de tuberculose « extra-résistante ».
SOIT, Le traitement de la tuberculose multirésistante est beaucoup plus difficile et plus long. que celui des tuberculoses sensibles car les molécules sont moins efficaces. Le traitement de la tuberculose multi- ou extrarésistante associe généralement 5 à 6 antibiotiques auxquels la souche est sensible sur une période de 18 à 24 mois.
Un composé à double action contre la tuberculose multirésistante
Conscients de ce problème, des chercheurs français et allemands ont entrepris de rechercher une stratégie de traitement alternative pour la tuberculose multirésistante. Pour mener à bien leurs travaux, ils ont analysé des milliers de molécules chimiques grâce à une technologie à haut débit. L’objectif? Évaluer sa capacité à cibler un facteur de virulence de la tuberculose pour bloquer la multiplication des bactéries au sein des cellules immunitaires humaines. Cette façon de procéder a conduit les scientifiques à identifier des composés d’intérêt capables d’attaquer des cibles différentes de celles des antibiotiques traditionnels.
En étudiant de plus près le mécanisme d’action de ces composés, les scientifiques ont observé que certains d’entre eux avaient une double fonction : s’attaquer aux facteurs de virulence de la tuberculose et renforcer l’efficacité antibiotique de l’éthionamide. Parmi ces composés, Les chercheurs ont ainsi identifié un composé chimique appelé oxadiazole ayant une double action contre la tuberculose pharmacorésistante. :
- Bloque la multiplication des bactéries dans les cellules immunitaires humaines.
- En même temps, il augmente l’efficacité de l’antibiotique éthionamide.
Vers une meilleure prise en charge de la tuberculose multirésistante ?
Publié dans la revue Biologie chimique cellulaire, les résultats de ces travaux sont encourageants dans le sens où ils ouvrent de nouvelles perspectives pour le traitement de la tuberculose multirésistante. Par conséquent, en se concentrant sur deux mécanismes d’action différents, il pourrait être possible réduire le phénomène de résistance aux antibiotiques tout en augmentant l’efficacité des antibiotiques traditionnels.
Pour les auteurs de ces travaux, combiner la lutte contre les facteurs de virulence avec la lutte contre la résistance aux antibiotiques «représente une voie inexplorée dans la lutte contre les infections mycobactériennes.» Une découverte d’autant plus intéressante qu’elle intervient dans un contexte mondial inquiétant marqué par l’émergence de mycobactéries résistantes en Asie.
Déborah L., Docteur en Pharmacie
Sources
– Découverte d’amplificateurs d’éthionamide à double activité qui inhibent le système de sécrétion ESX-1 de Mycobacterium tuberculosis. www.cell.com. Consulté le 15 janvier 2024.
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