APOE : le gène le plus important pour la longévité

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Bien que la contribution génétique à la durée de vie puisse être relativement mineure, existe-t-il des gènes spécifiques associés à la longévité ? La principale méthode de cartographie génétique complexe est appelée analyse d’association à l’échelle du génome, qui est essentiellement un jeu massif de Go Fish, comparant un million ou plus de lettres d’ADN entre des groupes de personnes similaires, à la recherche d’une correspondance. Ainsi, par exemple, si vous diffusez l’ADN de centaines de centenaires et comparez ces séquences avec celles de non-centenaires, existe-t-il une lettre ADN à une certaine position que les centenaires partagent de manière disproportionnée ? Le problème est que les chercheurs trouvent souvent des centaines de centenaires.

Les individus qui vivent extrêmement longtemps, comme les centenaires, ne représentent qu’une petite fraction de la population, de l’ordre d’un sur 10 000 environ. Comme vous pouvez l’imaginer, plus vous participez à une étude d’association pangénomique, plus vous avez de chances de trouver une aiguille dans une botte de foin d’ADN. Avec si peu de personnes disponibles pour étudier la recherche sur la longévité extrême, il est beaucoup plus difficile d’identifier des tendances. Certains chercheurs ont tenté de résoudre ce problème en abaissant l’âge requis à 85 ans. Vous pouvez donc inscrire des milliers de personnes dans votre étude, mais atteindre 90 n’est pas la même chose qu’atteindre 100. En fait, statistiquement, il est tout aussi difficile de passer de 90 à 100 que d’atteindre 90 en premier lieu. . Par conséquent, en utilisant des tranches d’âge plus jeunes, nous risquons de ne pas découvrir une sauce secrète vieille de plusieurs siècles.

Cela nous amène à la plus grande étude d’association pangénomique sur l’espérance de vie à ce jour, basée sur les données d’un million de personnes. Comment les chercheurs ont-ils pu inclure autant de sujets ? En corrélant les empreintes génétiques d’un demi-million de personnes d’âge moyen avec l’âge de leurs deux parents, ils ont pu trouver une douzaine de régions d’ADN liées à l’espérance de vie qui semblaient expliquer jusqu’à cinq ans de différence entre les individus. Douze marqueurs ADN, c’est en réalité un nombre étonnamment faible par rapport à la taille, par exemple, qui est déterminée par plus de 400 points d’ADN différents. (Bien que, contrairement à l’espérance de vie, la taille soit hautement héréditaire.)

Un examen de toutes les études d’association pangénomiques sur la longévité a révélé qu’un seul gène a été confirmé dans plusieurs méta-analyses indépendantes : l’ApoE, le « gène d’Alzheimer ». Au-delà de la simple détermination d’un risque de démence plus ou moins élevé, l’ApoE est le gène le plus important en matière de longévité (même si, encore une fois, cela ne veut pas nécessairement dire grand-chose). L’ApoE code pour une protéine de 299 acides aminés de long, appelée apolipoprotéine E. Certaines personnes ont des gènes ApoE qui codent pour la protéine avec l’acide aminé cystéine aux positions 112 et 158 ​​(connue sous le nom de variante ApoE2), tandis que d’autres ont une arginine à ces points. (la variante ApoE4 de la protéine). Et ApoE3 est le troisième grand type de variante, qui en possède une de chaque. Avoir des gènes qui codent pour la variante ApoE4 augmente le risque de déclin cognitif, de maladie d’Alzheimer à part entière et de décès prématuré.

Si vous avez une copie du gène ApoE4 de votre mère ou de votre père, vos chances de devenir centenaire sont réduites de moitié environ, et si vous avez les gènes ApoE4 de vos deux parents, vos chances d’être centenaire sont réduites de plus de 50 %. 80 pourcent. . Que fait cette protéine pour avoir un impact aussi puissant sur notre santé et notre longévité ?

L’ApoE est le principal transporteur de cholestérol dans le cerveau et joue un rôle important dans le conditionnement et le transport du cholestérol LDL dans tout le corps. Le taux de cholestérol LDL chez les personnes porteuses des gènes ApoE4 est en moyenne plus de 40 points supérieur à celui des personnes porteuses des gènes ApoE2, endommageant les artères qui alimentent à la fois le cœur et le cerveau. (Le cholestérol LDL est un facteur de risque non seulement de maladie cardiaque, mais également de maladie d’Alzheimer.) Adoptez un régime pauvre en graisses animales et en cholestérol, et ces différences de LDL peuvent disparaître – une baisse de près de 60 points du LDL. La différence de taux de cholestérol provoquée par différents gènes ApoE peut tout simplement disparaître si un régime alimentaire suffisamment pauvre en graisses saturées et en cholestérol est suivi. L’alimentation pourrait donc l’emporter sur la génétique.

Cela peut expliquer ce qu’on appelle le paradoxe nigérian. Si vous héritez d’un gène ApoE4, votre risque de contracter la maladie d’Alzheimer peut tripler, et si vous héritez des gènes ApoE4 des deux parents (ce qui se produit chez environ une personne sur 50 aux États-Unis), vous pourriez vous retrouver avec un risque neuf fois plus élevé. La fréquence la plus élevée du variant ApoE4 se produit chez les Nigérians, mais ils présentent également des taux de maladie d’Alzheimer parmi les plus faibles. Comment est-ce possible ? La population ayant le taux le plus élevé de « gène Alzheimer » a l’un des taux les plus bas de maladie d’Alzheimer ! Cette contradiction s’explique par le taux de cholestérol sanguin extrêmement bas des Nigérians, grâce à une alimentation pauvre en graisses animales et composée principalement de céréales et de légumes.

Les humains ont peut-être évolué pour maintenir un taux de LDL d’environ 25 mg/dL, mais la moyenne dans le monde occidental est d’environ 120 mg/dL. Il n’est pas surprenant que les maladies cardiaques soient la principale cause de décès dans les pays à revenu élevé et que la maladie d’Alzheimer, selon l’Organisation mondiale de la santé, soit la deuxième cause de décès.

Trop souvent, les médecins et les patients adoptent une approche fataliste face aux maladies dégénératives chroniques, et la maladie d’Alzheimer ne fait pas exception. “Tout est dans vos gènes”, disent-ils, “et ce qui arrivera arrivera.” Mais la recherche montre que même si vous avez reçu de mauvaises cartes génétiques, vous pourrez peut-être rebattre les cartes avec le régime.

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