En 1992, Schmidt étudiait les complications du diabète lorsqu'elle et son équipe ont fait une découverte surprenante: des humains et d'autres mammifères ont une protéine à la surface des cellules adipeuses appelée récepteur des produits finis de la glycation avancée, ou RAGE, qui est apparue. jouer des rôles non observés auparavant dans une série de réponses métaboliques et inflammatoires du corps. Enfin, il est apparu clairement que la protéine était également présente dans les tissus non diabétiques, suggérant que RAGE avait des conséquences bien au-delà de quelques maladies chroniques.

La dernière étude de Schmidt a révélé une énorme différence de gain de poids entre deux groupes de test: les souris conventionnelles et les souris dont la voie RAGE avait été éliminée. Le dernier groupe a pris 70% de moins de poids que les souris conventionnelles, avait une glycémie plus basse et dépensait plus d'énergie tout en mangeant le même régime riche en graisses et en effectuant la même quantité d'activité physique. Les corps des souris conventionnelles frappent les freins du métabolisme, ce qui les empêche de brûler autant d’énergie que leurs homologues retirés avec RAGE.

Schmidt soutient que RAGE aurait pu évoluer pour protéger les mammifères, y compris les humains, lorsqu'un autre repas pourrait ne pas être prévisible et que la capacité du corps à conserver ses ressources serait une bénédiction. "Cependant, en période d'abondance, lorsque les nutriments ne manquent pas, le destinataire est toujours présent et peut continuer à jouer ce rôle malheureux consistant à conserver de l'énergie et à ne pas la laisser être dépensée", explique-t-il. Il est logique que le corps conserve les ressources lorsqu'il détecte un besoin potentiel, mais il est particulièrement cruel, du moins à notre époque, que les humains puissent subir le même ralentissement métabolique après un repas copieux.

Schmidt estime également que l'influence de RAGE sur l'inflammation chronique, qu'elle avait précédemment étudiée, aurait été plus utile pour les humains lorsque notre vie était beaucoup plus courte. Les réponses auraient protégé la santé à court terme, ce qui aurait été tout ce qui importait. "Ces organismes ne vivaient pas à des âges très élevés après la reproduction. Il n'était donc pas nécessaire de survivre et de rester en vie plus longtemps", a déclaré Schmidt. Les effets secondaires connus de RAGE, tels que les maladies inflammatoires chroniques, peuvent ne pas avoir de sens pour le bien-être des humains ne vivant que jusqu'à 40 ans.

Bien que Schmidt prévienne que la traduction de ses découvertes chez la souris en thérapies pour les humains sera un processus long et minutieux, elle est optimiste quant au potentiel. Dans sa nouvelle étude, il a découvert que les avantages en termes de poids de l'inactivité de RAGE pouvaient être conférés à de nouveaux animaux simplement en greffant une quantité relativement faible de tissu adipeux brun de souris dont la voie RAGE avait été supprimée chez des souris conventionnelles. Ceci est prometteur pour les futurs traitements des patients atteints de troubles métaboliques et inflammatoires chroniques.

Utpal Pajvani, professeur et endocrinologue à l'Université de Columbia, a déclaré que les résultats de l'étude se trouvaient chez la souris et que leur traduction exacte chez l'homme n'était pas encore connue. Il a exprimé le même optimisme quant aux nouvelles conclusions de RAGE. "Ces données sont très intéressantes et vont dans le sens de l'hypothèse selon laquelle l'épidémie d'obésité est en partie due aux pressions de l'évolution pour éviter la faim dans le stress", m'a-t-il dit par courrier électronique. "La présente étude s'ajoute au travail impressionnant de [Schmidt] et suggère que les méthodes permettant de réduire la signalisation RAGE dans les tissus adipeux pourraient être bénéfiques pour l'homme."

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