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IMAGE: L'image montre l'ARN viral du SRAS-CoV-2 détecté dans l'épithélium nasal, les bulbes olfactifs et les yeux de souris transgéniques exprimant ACE2 humain, le récepteur du SRAS-CoV-2, par hybridation d'ARN in situ.
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Crédit: Joseph W. Golden et Xiankun Zeng, USAMRIID

Des scientifiques de l'armée ont développé le premier modèle murin mortel du SRAS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, en utilisant des souris qui ont été génétiquement modifiées pour exprimer le gène humain ACE2, un mécanisme clé par lequel le virus entre aux cellules humaines. En plus de faire la lumière sur la pathogenèse du COVID-19, ces travaux contribuent directement à l'avancement des contre-mesures médicales contre le virus.

Un aperçu de l'article, écrit par Joseph W. Golden, Ph.D. et collègues de l'Institut de recherche médicale sur les maladies infectieuses de l'armée américaine, paraît en ligne cette semaine à Point de vue JCI, une revue publiée par l'American Society for Clinical Research.

Développer un petit modèle animal qui reflète l'évolution de la maladie humaine est une étape essentielle pour faire progresser les vaccins, les diagnostics et les traitements pour lutter contre cette crise sanitaire internationale. Des recherches antérieures sur le SRAS-CoV, le virus responsable de l'épidémie mondiale de syndrome respiratoire aigu sévère en 2003, ont révélé que le virus se lie aux cellules cibles par une interaction entre la protéine de pointe virale de 139 kDa et l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 de l'invité. ou ACE2, protéine.

Le nouveau coronavirus, SARS-CoV-2, utilise le même mécanisme pour infecter les cellules. Chez les souris normales, cependant, le virus ne se lie pas facilement à ACE2, ce qui rend difficile l'étude de l'évolution de l'infection. Donc Golden et l'équipe USAMRIID ont utilisé un type spécial de souris appelé K18-hACE2, qui ont été spécialement élevés avec la protéine ACE humaine au lieu de la version souris. Cette souche de souris, développée pour l'épidémie originale de SRAS-CoV par le laboratoire Stanley Perlman de l'Université de l'Iowa au début des années 2000, a récemment été relancée et produite au Jackson Laboratory.

L'étude USAMRIID a utilisé deux groupes de 14 souris K18-hACE2, infectées par deux doses différentes de SRAS-CoV-2 administrées par voie intranasale, pour simuler comment les humains sont exposés au virus. Chaque groupe contenait sept souris mâles et sept femelles. Au jour 3, quatre souris par groupe ont été sacrifiées pour évaluer la gravité de la maladie, tandis que les dix souris restantes par groupe ont été surveillées pendant jusqu'à 28 jours. En général, les souris K18-hACE2 ont développé une maladie aiguë, y compris une perte de poids, des lésions pulmonaires et une infection cérébrale, et ont finalement succombé à la maladie, selon les auteurs.

De plus, l'équipe a infecté trois autres types de souris [souris déficientes en C57BL / 6, BALB / c et RAG2] avec une dose de provocation du virus. Ces animaux n'ont pas perdu de poids et aucun n'a succombé à la maladie.

«Puisque le modèle animal K18-hACE2 est disponible dans le commerce, il fournit une plate-forme importante pour l'évaluation des contre-mesures médicales dans plusieurs laboratoires», a déclaré Golden.

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À propos de l'Institut de recherche médicale sur les maladies infectieuses de l'armée américaine:

Depuis plus de 50 ans, USAMRIID a fourni des capacités médicales de pointe pour dissuader et se défendre contre les agents de menace biologiques actuels et émergents. L'Institut est le seul laboratoire du Département de la Défense équipé pour étudier en toute sécurité les virus hautement dangereux qui nécessitent un confinement maximal au niveau de biosécurité 4. Les recherches menées à l'USAMRIID aboutissent à des solutions médicales [vaccins, médicaments, diagnostics, informations et programmes de formation] qui profitent aux deux. le personnel militaire et les civils. Créé en 1969, l'Institut joue un rôle clé en tant que principal laboratoire de recherche médicale militaire pour le Bureau conjoint de la science et de la technologie de l'Agence de réduction des menaces de défense pour la défense chimique et biologique. USAMRIID est un laboratoire subordonné du US Army Medical Research and Development Command. Pour plus d'informations, visitez http: // www.usamriid.Armée.mille.

Référence:

La version presse préliminaire de l'article, "Les souris transgéniques de l'enzyme 2 de conversion de l'angiotensine humaine infectées par le SRAS-CoV-2 développent une maladie respiratoire grave et mortelle", est disponible à ce lien: https: //vision.jci.org /des articles/regarder/142032.

Auteurs:

Joseph W. Golden, Curtis R. Cline, Xiankun Zeng, Aura R. Garrison, Brian D. Carey, Eric M. Mucker, Lauren E. White, Joshua D. Shamblin, Rebecca L. Brocato, Jun Liu, April M. Babka , Hypaitia B. Rauch, Jeffrey M. Smith, Bradley S. Hollidge, Collin Fitzpatrick, Catherine V. Badger et Jay W. Hooper, tous de USAMRIID.

Argent:

Le financement a été fourni par le biais du programme de santé de la Défense.

Avertissement: AAAS et EurekAlert! ne sont pas responsables de l'exactitude des communiqués de presse publiés sur EurekAlert. par les institutions contributrices ou pour l'utilisation de toute information via le système EurekAlert.

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